Si Harron Truri I Gjitarëve?

2023 Autor: Peter Bradberry | [email protected]. E modifikuara e fundit: 2023-05-21 22:38

Një studim i miut tregon qelizat imune që rrotullojnë lidhjet midis neuroneve të lidhura me kujtesën.

Kujtimet tona janë të papërsosura. Ju ndoshta mund të kujtoni se me kë keni biseduar gjatë darkës fundjavën e kaluar, por ka të ngjarë të keni harruar detajet e bisedës. Të kujtosh shumë mund të ketë anët e veta negative, të tilla si çrregullimi i stresit post-traumatik, një ngjarje shqetësuese mund të mbetet e ngulitur në mendjen e një individi, duke shkaktuar ankth të vazhdueshëm. Nga ana tjetër, humbja e tepruar e kujtesës është gjithashtu një problem. Sëmundja Alzheimer, për shembull, është e shënuar nga një paaftësi për të rikujtuar. Duke përdorur minj, shkencëtarët tani kanë demonstruar se qelizat imune rezidente të trurit, mikroglia, luajnë një rol kritik për të ndihmuar organin të harrojë.

Mikroglia dikur shihej vetëm si rojet e trurit të aktivizuara ekskluzivisht për të gumëzhitur patogjenët dhe neuronet e vdekura dhe që vdesin. Kjo pikëpamje ka ndryshuar në vitet e fundit, ndërsa shkencëtarët kanë grumbulluar prova se këto qeliza kanë detyra të gjera: Gjatë zhvillimit, ato duket se ndihmojnë në skulpturimin e trurit duke shkurtuar sinapset e tepërta - lidhjet midis neuroneve. Dhe mikroglia duket të jetë aktorë kryesorë në disa sëmundje neurodeviltive dhe neurodegjenerative, përfshirë autizmin dhe Alzheimerin. Yan Gu, një neuroshkencëtar në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit Zhejiang, në Kinë, thotë se ai dhe kolegët e tij ishin të intriguar nga lidhja e mundshme midis punës në krasitjen mikrogliale gjatë zhvillimit të hershëm dhe hulumtimeve paraprake që tregojnë se sinapset janë të rëndësishme për ruajtjen dhe kodimin e kujtimeve.. "Ne pyetëm nëse mikroglia mund të eleminojë sinapset në trurin e të rriturve", thotë ai. "Dhe cila është marrëdhënia midis humbjes së sinapsave nga mikroglia dhe harrimit?".

Për të adresuar këtë pyetje, grupi i Gu u bashkua me studiues të tjerë në Universitetin Zhejiang në një studim, duke përfshirë neuroshkencëtarin Lang Wang. Ata varfëruan mikroglia nga truri i minjve me ilaçe të administruara ose përmes ushqimit ose injeksione direkt në tru. Për të vlerësuar mbajtjen e kujtesës, ata përdorën kushtëzimin kontekstual të frikës, një teknikë që përfshin vendosjen e brejtësve në një kafaz dhe dhënien e tyre goditjeve të lehta elektrike. (Kur kafshët hyjnë përsëri në kafaz, edhe në mungesë të një tronditjeje, kujtesa e përvojës i imobilizon ato.) Studiuesit zbuluan se edhe pse kjo përgjigje e ngrirjes u zvogëlua pas disa javësh në kafshë të shëndetshme, ajo mbeti kryesisht e paprekur në mikroglia e tyre- homologët e varfëruar.

Ekipi më pas zhvilloi një seri eksperimentesh për të përcaktuar sesi, pikërisht, mikroglia ndërmjetëson duke harruar. Ata u ulën në hipokampus, një rajon i trurit i përfshirë në kujtesë dhe mësim, dhe etiketuan neuronet që ishin aktivë gjatë detyrës kontekstuale të kondicionimit të frikës kur kafshët po bënin kujtime. (Këto neurone të lidhura me kujtesën mendohet të shkrepin së bashku kur kujtohet një kujtim.) Studiuesit demonstruan se riaktivizimi i këtyre qelizave ndodhi më shpesh në kafshët e varfëruara nga mikroglia sesa në ato të shëndetshme.

Testet e mëtejshme zbuluan se harresa ishte e varur nga aftësia e mikrogliave për të gëlltitur sinapset-dhe nga aktiviteti i neuroneve. Supresioni i aktivizimit të neuroneve të lidhura me kujtesën çoi në më shumë harrim tek minjtë, duke sugjeruar që eliminimi i ndërmjetësuar nga mikroglia ishte një mekanizëm përmes të cilit humbin kujtime më pak të dobishme. Gjetjet u botuan sot në Science.

"Kjo është një punë shumë emocionuese", thotë Paul Frankland, një neuroshkencëtar në Spitalin për Fëmijë të Sëmundur në Toronto, i cili nuk ishte i përfshirë në studim, por ka bashkëpunuar me disa nga bashkëautorët e tij në të kaluarën. "Ky është një lloj i ri i mekanizmit të harrimit që është zbuluar." Sipas Frankland, ka pasur një numër mekanizmash të fshirjes së kujtesës të propozuar gjatë dekadës së fundit apo më shumë, duke përfshirë punën nga grupi i tij që ka sugjeruar që formimi i neuroneve të reja, neurogjeneza, mundëson harrimin. E thënë thjesht, ideja është që shtimi i neuroneve paraqet lidhje të reja dhe prish lidhjet e vjetra, duke ndryshuar modelin ekzistues të sinapsave brenda engrameve - ansambleve të neuroneve ku ruhen kujtimet - dhe duke i bërë ato më të vështira për t'u arritur.

Si harresa e lidhur me neurogjenezën, ashtu edhe ajo e ndërmjetësuar nga mikroglia mund të ndodhë në koncert, shton Frankland - të paktën në pjesë të trurit ku është e pranishme neurogjeneza. Por duke parë zonat në hipokampus ku neurogjeneza ndodh dhe nuk ndodh, Gu dhe kolegët e tij demonstruan se harresa e ndërmjetësuar nga mikroglia mund të ishte më e përhapur në të gjithë trurin. "Kjo sugjeron që harresa e ndërmjetësuar nga mikroglia mund të jetë një formë e përgjithësuar e harrimit edhe në rajone të trurit pa neurogjenezë [siç është korteksi]", thotë Gu.

"Ky ishte një studim me të vërtetë interesant", thotë Soyon Hong, një neuroshkencëtar në University College London, i cili nuk mori pjesë në punë. Ajo vë në dukje se ndërsa një grup tjetër demonstroi më parë se mikroglia janë të përfshirë në formimin e sinapsit gjatë mësimit, risia e letrës së re është se sugjeron që këto qeliza gjithashtu të luajnë një rol në eliminimin e synapseve në një tru të shëndetshëm të të rriturve. Megjithatë, ka ende shumë mistere për mekanizmin që qëndron në themel të këtij procesi. Hulumtimet e mëparshme kanë treguar se një përbërës i sistemit imunitar i quajtur sistemi i komplementit është i përfshirë në etiketimin e sinapsave për krasitjen e mikrogliave. Wu dhe kolegët e tij demonstruan se ky sistem luajti rol edhe në harresat e ndërmjetësuara nga mikroglia. Por pyetjet më specifike, siç janë faktorët që kontrollojnë cilat plotësojnë proteinat do të shënjojnë lidhjet nervore për heqjen e mikroglialeve mbeten një pyetje e hapur, thotë Hong.

Gu dhe kolegët e tij tani po punojnë në detajimin e mëtejshëm të mekanizmit përmes të cilit mikroglia përcakton sinapsat e synuara dhe nëse procese të tilla shkojnë keq në një sëmundje neurodegjenerative të tilla si Alzheimer, në të cilën mikroglia tepër aktive mund të luaj një rol. Hong, laboratori i të cilit është përqendruar në punë të ngjashme, vëren se përgjigja për këto pyetje mund të ketë pasoja të rëndësishme në të ardhmen. "Ju mund ta imagjinoni, në planin afatgjatë, për Alzheimerin dhe sëmundjet e tjera që përfshijnë humbjen e kujtesës, që kjo rrugë sinjalizimi neuroimune që është e implikuar në kujtesë mund të jetë një objektiv terapeutik me të vërtetë specifik dhe i ri," thotë ajo.